《Cell Research》在線(xiàn)發(fā)表了中科院上海藥物所/國家新藥篩選中心謝欣研究組關(guān)于小分子化合物提高誘導多能干細胞（iPS細胞）誘導效率的研究結果。
在中科院干細胞先導專(zhuān)項及科技部重大科學(xué)研究計劃的支持下，研究人員在篩選了近2000個(gè)小分子化合物后發(fā)現，用于抗抑郁和治療躁狂的老藥氯化鋰（LiCl）能顯著(zhù)增加iPS克隆數。在小鼠體細胞重編程過(guò)程中，LiCl能提高四因子誘導效率5倍，三因子誘導效率近60倍，使重編程效率接近15%。在人體細胞重編程過(guò)程中，LiCl可有效提高Oct4單因子誘導人iPS的成功率。機理研究揭示，LiCl的促重編程作用并非主要通過(guò)對GSK3b的抑制。與其他GSK3b抑制劑不同，LiCl不僅能增加干細胞基因Nanog的表達，還能提高Nanog的轉錄活性。LiCl還能通過(guò)降低H3K4特異性組蛋白去甲基化酶LSD1的表達，來(lái)改變細胞的表觀(guān)遺傳修飾，從而提高細胞重編程效率。
該研究不僅發(fā)現了有效提高重編程效率的小分子化合物，也部分揭示了重編程的機理，并為老藥新用提出了新的思路。
延伸閱讀
干細胞具有在體外大量增殖和分化為多種細胞的潛能，可為再生醫學(xué)的替代療法提供充足的細胞來(lái)源。2006年以來(lái)，日美科學(xué)家利用病毒載體轉染不同轉錄因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc等），成功將體細胞重編程為誘導多能干細胞（iPS）。iPS細胞具有和胚胎干細胞類(lèi)似的功能，卻繞開(kāi)了胚胎干細胞研究一直面臨的倫理和法律等諸多障礙，因此在醫療領(lǐng)域的應用前景非常廣闊。然而病毒載體及原癌基因的應用使iPS的安全性受到質(zhì)疑，而且iPS的誘導效率也有待進(jìn)一步提高。因此，科學(xué)家們一直致力于尋找新的方法來(lái)減少轉錄因子的數量、避免轉錄因子的整合并提高的重編程效率。
公司新聞
氯化鋰可顯著(zhù)提高iPS細胞誘導效率
發(fā)布時(shí)間：2014/11/28 14:27:26
